John Rambo é recrutado por um grupo de Assistência Cristã como protecção contra possíveis ataques de piratas, durante uma campanha de ajuda humanitária. Contudo nem tudo corre bem, e após alguns dos missionários serem feitos prisioneiros por soldados Birmaneses, Rambo "ganha" assim uma nova missão: Reunir uma equipa de Mercenários e resgatar os prisioneiros.